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tuberculosis
. No contexto geral, demonstramos que estes compostos possuem
dupla acção, uma vez que actuam quer na bactéria quer na célula hospedeira.
Este trabalho contribuiu para o aumento do conhecimento sobre a resistência
aos antibióticos em
M. tuberculosis
. O estudo do mecanismo de acção destes
compostos poderá contribuir para o desenvolvimento de novos compostos e
pode servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas
para combater a tuberculose e em particular as suas formas multirresistentes.
MENDES, Cristina Isabel (2014) Population diversity and
transmission dynamics of Plasmodium sp.. Dissertação de
Doutoramento no ramo de Ciências Biomédicas, especialidade de
Parasitologia. IHMT. Lisboa.
Resumo: Apesar dos esforços desenvolvidos nas últimas décadas, a malária
continua a ser um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, sendo a
principal causa de morbilidade e mortalidade principalmente na África
Subsaariana.
Fazer uma análise global, que integre todos os intervenientes deste sistema
complexo, que engloba três entidades biológicas, fatores socioeconómicos e
ambientais, não é fácil, mas pensamos ser um ponto fulcral para um maior
conhecimento sobre esta doença. Neste estudo, utilizando um conjunto
completo de amostras – sangue periférico e mosquitos – pretendeu-se analisar
este complexo sistema de forma abrangente.
Deste modo, este trabalho teve como principais objetivos: 1) Caraterizar as
populações parasitárias circulantes nos dois hospedeiros – humano e mosquito
vetor - através da identificação das espécies de
Plasmodium
presentes
;
marcadores moleculares de diversidade (
Pfmsp2
) e marcadores moleculares
associados a resistência a fármacos (mutações pontuais nos genes
Pfdhps
,
Pfdhfr
,
Pfcrt
e
Pfmdr1
)
;
2) Analisar as pressões seletivas atuantes sobre os
genes associados a resistência a fármacos e 3) Analisar a diversidade de
genes do mosquito vetor -
AgTG1
e
AgTG2
- tentando relacioná-los com a
presença/ausência de infeção.
As amostras biológicas utilizadas para este trabalho foram recolhidas em três
países diferentes: na Guiné Equatorial continental foram colhidas amostras de
sangue e mosquitos adultos em duas localidades, Miyobo e Ngonamanga. Em
Angola obtiveram-se as amostras de sangue em quatro localidades diferentes
(Gabela, Porto Amboim, Kissala – Sumbe e Praia – Sumbe) e foram ainda
usados neste estudo mosquitos adultos provenientes de Antula, Guiné-Bissau.
Em relação ao primeiro e segundo objetivos deste trabalho, foi possível
constatar a presença das quatro espécies de
Plasmodium
em ambos os
hospedeiros, com prevalências superiores às reportadas oficialmente, incluindo
P. vivax
, espécie que ainda não tinha sido detetada na Guiné Equatorial
continental. Detetou-se igualmente indivíduos Duffy negativos infetados com
duas estirpes diferentes de
Plasmodium vivax
(
P. vivax
clássico e o
P. vivax
VK247). Relativamente às mutações pontuais associadas à resistência aos
antimaláricos, constatou-se que de um modo geral estas ocorriam em elevada
prevalência. Verificou-se igualmente que a resistência à pirimetamina
encontrasse bem estabelecida neste país, enquanto a resistência à sulfadoxina
terá tido uma introdução mais recente. Relativamente ao terceiro e último
objetivo deste trabalho, constatou-se que os dois genes estudados -
AgTG1
e