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permitiram selecionar o verapamil (VER), ortovanadato de sódio (ORT) e Phe-Arg
Beta-Naphthylamide (PAßN) como possíveis moduladores de bombas de efluxo de
Leishmania
. A taxa de infeção de macrófagos após tratamento com miltefosina,
ácido ursólico, CH8 e quercetina em monoterapia ou em associação com os EPI
selecionados foi também determinada.PAßN modifica a atividade de
transportadores que efluxam substratos, nomeadamente transportadores do tipo
AcrAB em bactérias, potenciando o efeito da terapêutica na maioria dos parasitas do
género
Leishmania
. Por sua vez, o VER estabelece relações de sinergia com os
compostos através da modulação de bombas Pgp. Porém, as funções do ORT
podem ser alteradas por outros compostos, como a quercetina, apresentando
atividades variáveis. Para além disso, a capacidade dos EPI modularem os
transportadores responsáveis pelo efluxo dos fármacos varia com a espécie de
Leishmania
. A associação de EPI ao tratamento favorece a atividade antileishmania
de compostos que são substratos de bombas de efluxo, como é o caso da
miltefosina e da CH8. O presente estudo demonstra que os EPI são uma opção
válida que deve ser fortemente considerada em terapêutica combinada. A eventual
utilização de EPI pode contribuir para potenciar a atividade de fármacos
antileishmania, reduzindo a concentração dos compostos e, consequentemente os
efeitos tóxicos, prevenindo o aparecimento de resistências.
GABRIEL, Marta Isabel Martins (2015) Resposta imunitária
inflamatória de macrófagos na presença de inibidores de efluxo.
Dissertação de Mestrado em Ciências Biomédicas, especialidade em
Biologia Molecular, IHMT, Lisboa.
Resumo não copiável
MONTEIRO, Joana Patrícia Molato Figueiredo Lopes (2015)
Caracterização bioquímica e propriedades biológicas de diferentes
metaloproteinases
de
tripanossomatídeos
(
Leishmania
spp.,
Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei brucei
). Dissertação de
Mestrado em Ciências Biomédicas, IHMT, Lisboa.
Leishmania
spp.,
Trypanosoma cruzi
e
Trypanosoma brucei
são os agentes
etiológicos da leishmaniose, doença de Chagas e doença do sono, respetivamente.
Estas doenças caracterizam-se por serem maioritariamente prevalentes em regiões
tropicais e subtropicais onde impera a pobreza. Não obstante os esforços no sentido