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establishment of malaria in Portugal is a possible but unlikely event in the
present ecological conditions.
ABRANTES, Patrícia Simões (2007) Efeito da cloroquina na
modulação da resposta do mosquito vector à infecção por
plasmodium, Dissertação de Doutoramento no ramo de Ciências
Biomédicas, especialidade de Parasitologia. IHMT. Lisboa.
RESUMO
O desenvolvimento esporogónico do Plasmódio no mosquito é uma fase crucial
do ciclo de vida do parasita que depende de como este interage com os
factores agonistas e antagonistas do seu desenvolvimento. Enquanto, por um
lado, a resposta de defesa do mosquito contribui para a diminuição do número
de parasitas durante o ciclo esporogónico, alguns componentes da refeição
sanguínea, por outro lado, favorecem a infecção, potenciando o risco de um
aumento da transmissão. A presença do antimalárico cloroquina na refeição
sanguínea do mosquito tem sido associada a um aumento da carga parasitária
de
Plasmodium
no mosquito, o que nos levou a testar se este efeito seria
causado pela interferência da cloroquina nos mecanismos de defesa do
mosquito à infecção.
No presente estudo, procurou-se compreender qual o efeito da cloroquina na
resposta do mosquito à infecção por
Plasmodium
sp., analisando-se o efeito
deste fármaco na expressão de genes implicados na defesa de
Anopheles
gambiae s.s..
Para isso, utilizaram-se 2 abordagens: uma na qual se analisou o
efeito da cloroquina na resposta imune do mosquito, especificamente na
quantidade de transcritos das proteases serínicas
CLIPB1
,
AGSP24D
,
CLIPA2
e
Q17030
e dos péptidos antimicrobianos
gambicina
,
DEF1
e
CEC1
,
previamente associados à infecção, usando RT-PCR em Tempo-real e, outra,
na qual se analisou o efeito da cloroquina no transcritoma de
A. gambiae
,
usando Microarrays.
Em ambos os casos, o efeito da cloroquina foi analisado independentemente
em mosquitos não infectados (
Chl 50
) e em mosquitos infectados com
Plasmodium berghei
(
Chl 50Pb
).
O presente trabalho mostra que a cloroquina tem um efeito supressor na
transcrição de genes do mosquito implicados na defesa à infecção, actuando
em diferentes processos, como a imunidade, a apoptose, o citosqueleto, a
adesão e o stress oxidativo. Este efeito supressor nos mecanismos anti-
Plasmodium
de
A. gambiae
, contribui possivelmente para “fragilizar” o sistema
de defesa do mosquito vector, o que poderá explicar ou estar na origem do
aumento da carga parasitária associada à ingestão de cloroquina na refeição
sanguínea.
Com a presente dissertação, espera-se ter contribuído para um melhor
conhecimento dos efeitos da cloroquina em mosquitos
A. gambiae
, o vector
mais importante da malária, e ter evidenciado a necessidade de uma melhor
compreensão do impacto dos antimaláricos na transmissão dos parasitas.