34 / 114
34
detetores fluorométricos ou coloriméricos mais sensíveis, per-
mite agora obter culturas positivas para micobactérias de forma
mais célere, permitindo igualmente caminhar no sentido da au-
tomatização da determinação da concentração mínima inibitó-
ria de cada antibacilar, para cada isolado de um doente, em alter-
nativa ao antibiograma clássico que ainda hoje está “clinicamente
validado” apenas para
M. tuberculosis
e para um número restrito
de antibacilares. São os primeiros passos no sentido da medicina
personalizada em tuberculose.
Saber qual a concentração mínima inibitória para cada isolado
permite que se considere, com mais frequência, o aumento
da dose de certos antibacilares mais eficazes face aos casos de
mutirresistência, em alternativa à sua substituição por outros.
Por outro lado, a seleção de uma terapia eficaz para o doente
infetado com MDR-TB ou XDR-TB poderá vir a ser orientada
à priori pelo laboratório de Micobacteriologia, através do isola-
mento de macrófagos do doente, pela fagocitose experimental
da micobactéria isolada do mesmo doente e da apresentação ao
macrófago infetado das melhores terapias combinadas (devida-
mente consubstanciada pela determinação da concentração mí-
nima inibitória do bacilo isolado, para cada antibacilar) de forma
a determinar-se qual a combinação terapêutica mais eficaz para
cada doente e para cada bacilo, poupando-se tempo e otimizan-
do a melhor solução terapêutica [28]. O diagnóstico rápido e a
terapêutica personalizada são o futuro do combate à tubercu-
lose, sendo a forma mais eficaz de se combater a tuberculose
resistente aos antibacilares [16,28].
Sintetizando tudo o que anteriormente foi exposto, conclui-se
que o Laboratório de Micobacteriologia do IHMT desempe-
nhou um papel importante no controlo e prevenção da tuber-
culose, e em particular da tuberculose multirresistente, na re-
gião da Grande Lisboa e em Portugal, através da implementação
de novas metodologias de diagnóstico micobacteriologico que
permitem um diagnóstico laboratorial mais rápido e eficiente
de forma a dar uma resposta em tempo útil para o efetivo trata-
mento do doente com tuberculosemultirresistente.A experiên-
cia do Grupo deTrabalho para aTuberculose na Grande Lisboa
liderado pelo IHMT/UNL foi pioneira nesta abordagem, tendo
contribuído significativamente para a definição das prioridades
e avanços tecnológicos subsequentes, que culminaram nos siste-
mas de deteção molecular direta que estão hoje disponíveis no
mercado, em Portugal e no mundo. Assim, é possível ter uma
rotina de diagnóstico micobacteriologico que reduz o tempo de
resposta do laboratório de meses para semanas no que diz res-
peito ao teste de sensibilidade aos antibióticos e de meses para
dias no que diz respeito à identificação do bacilo. Permite ainda
informar o clínico, 24 horas após a colheita da amostra, do risco
de se tratar de um caso de tuberculose multirresistente. Neste
contexto, a deteção direta por amplificação de ácidos nucleicos
de
M. tuberculosis
e de pesquisa de mutações ligadas à resistência
à rifampicina, nas amostras dos doentes bacilíferos, como indi-
cador precoce de multirresistencia,mostrou-se altamente eficaz
e preditivo. Associado a estes avanços, a utilização de sistemas
automatizados de cultura micobacteriana com detetores mais
sensíveis e eficientes permite hoje obter isolamentos mais céle-
res, possibilitando igualmente caminhar-se para a automatização
da determinação da concentração mínima inibitória para cada
antibacilar, em cada isolado do doente, abrindo as portas à me-
dicina personalizada do futuro [28,29].
Fruto desta experiência bem-sucedida de mais de 10 anos, em
Setembro de 2011, o Secretariado Executivo da Comunidade
dos Países de Língua Portuguesa, no âmbito do Plano Estra-
tégico de Cooperação em Saúde da Comunidade de Países de
Língua Portuguesa (CPLP) e a Fundação Calouste Gulbenkian,
ao abrigo do Programa de Apoio ao Desenvolvimento e Coo-
peração com África, aprovam e financiam o projeto “Formação
em Diagnóstico Laboratorial de Tuberculose, ForDILAB TB”,
projeto que reúne a Fundação Calouste Gulbenkian, a CPLP, o
Instituto de Higiene e MedicinaTropical e o Instituto Nacional
de Saúde Dr. Ricardo Jorge (Figura 1, Fotos 3 e 4). Este projeto
contou como apoio e alto-patrocínio do Representante Especial
para Tuberculose do Secretário-geral das Nações Unidas, Sua
Exª o Presidente da República Portuguesa, Dr. Jorge Sampaio.
De 2012 a 2014, este projeto permitiu o intercâmbio de expe-
riências de implementação de novas tecnologias e de criação de
redes de laboratórios de micobacteriologia, de onde se destaca
a missão de apoio à instalação do Laboratório deTuberculose do
Instituto Nacional Saúde Publica da Guiné-Bissau em Outubro
de 2013 (Figura 1, Foto 5).Operacionalizado em íntima relação
com os desafios colocados pela coinfeção peloVIH, aproximan-
do Programas de Luta Contra aTuberculose e Contra oVIH nos
países da CPLP, do qual o IHMT/UNL é ponto focal para a saú-
de, este programa de capacitação local permitiu formar mais de
60 profissionais de saúde na área de Micobacteriologia -Tuber-
culose – eVIH.
Esta e outras experiências levaram-nos a procurar dar resposta a
uma necessidade constante de novas ferramentas que permitam
o diagnóstico rápido da tuberculose, em particular em países
com poucos recursos, com ênfase no desenvolvimento de mé-
todos que dispensem a utilização de equipamento especializado
ou mesmo o fornecimento constante de corrente elétrica, esta-
belecendo um conjunto de novas colaborações. Neste sentido,
a utilização de novas abordagens tecnológicas, em particular a
utilização de nanosondas de ouro, revelou-se particularmente
atrativa. O potencial desta nova abordagem espelha-se na atri-
buição do prémio para melhor comunicação em painel na área
da Engenharia Celular e deTecidos, Biomateriais e Nanobiotec-
nologias no Congresso Nacional de Microbiologia e Biotecnolo-
gia em 2009 (MicroBiotec´09,Vilamoura, Portugal) e três anos
mais tarde, na atribuição do Prémio de Mérito Santander/Totta
– Universidade Nova de Lisboa, pelo trabalho “NanoTB - Nano-
diagnostics for XDRTB at point-of-need”, no qual se reconhece
a excelência e o potencial do trabalho desenvolvido pelas equi-
padas coordenadas por MiguelViveiros (IHMT/UNL) e Pedro
Baptista (FCT/UNL) (Figura 1, Foto 6).
Procura-se assim auxiliar os programas nacionais e locais de
Luta contra aTuberculose, honrando as experiências do passado
Artigo Original