91 / 201
SOUSA, Carina Pires de (2013) Caracterização bioquímica de
metaloproteinases de parasitas tripanosomatídeos, Dissertação de
Mestrado em Ciências Biomédicas, IHMT, Lisboa.
A identificação e caracterização de processos mediados por metaloproteinases de
uma grande variedade de eucariotas está a avançar rapidamente, tanto a nível
molecular como celular – e os muitos papéis que as proteases desempenham
nestes organismos estão a ser trazidas para o foco. As metaloproteinases de matriz
executam tarefas de ―
housekeeping”
comuns a muitos organismos, bem como
funcionam a um nível muito mais específico no ciclo de vida dos parasitas, por
exemplo. Papéis pivotais foram propostos em diferentes processos, como invasão e
egressão de células, enquistação e desenquistação, catabolismo de proteínas,
diferenciação, progressão do ciclo celular, citoaderência, e ainda estimulação e
evasão ao sistema imune.
No presente estudo, é feito o reconhecimento e a caracterização de
metaloproteinases de dois diferentes extractos de parasitas protozoários:
Trypanosoma brucei brucei
e
Leishmania infantum.
A classificação de
metaloproteases foi obtida a partir da inibição diferencial da actividade destas
proteases sobre diferentes substratos (gelatina e caseína), tendo sido efectuada
uma prospecção de inibidores selectivos com potencial para serem empregues em
novas estratégias de quimioterâpeutica contra estes agentes. Adicionalmente, é
feito um estudo bioinformático sobre uma metaloproteinase comum aos parasitas
aqui abordados, alargando o estudo a outros organismos relacionados.
Os resultados obtidos demonstram a presença de metaloproteinases capazes de
degradar proteínas de matriz em ambos os extractos estudados, sendo possível
inibir a sua actividade com concentrações relativamente moderadas de inibidores.
Além disso, sugerem que em todos os eventos patológicos abordados neste estudo,
a presença de metaloproteinases activas é estável no seu ciclo de vida e
provavelmente na progressão da patologia provocada pelos diferentes agentes em
estudo. A análise de todos os resultados e observações poderá possivelmente levar
à identificação e integração de elementos comuns nos processos de invasão celular
e progressão parasitária aqui abordados. Por essa razão, a compreensão destas
interacções permanece um desafio importante.
TEIXEIRA, Ana Filipa Gonçalves (2013) Clonagem e expressão génica
de potenciais candidatos antigénicos de
Trypanosoma brucei brucei
,
Dissertação de Mestrado em Parasitologia Médica, IHMT, Lisboa.