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atividades variáveis. Para além disso, a capacidade dos EPI modularem os
transportadores responsáveis pelo efluxo dos fármacos varia com a espécie de
Leishmania
. A associação de EPI ao tratamento favorece a atividade antileishmania
de compostos que são substratos de bombas de efluxo, como é o caso da
miltefosina e da CH8. O presente estudo demonstra que os EPI são uma opção
válida que deve ser fortemente considerada em terapêutica combinada. A eventual
utilização de EPI pode contribuir para potenciar a atividade de fármacos
antileishmania, reduzindo a concentração dos compostos e, consequentemente os
efeitos tóxicos, prevenindo o aparecimento de resistências.
FERREIRA, Carla da Silva (2014) A
Saccharomyces Cerevisiae
como
modelo para o estudo toxicológico de canabinoides sintéticos e os
seus produtos de pirólise. Dissertação de Mestrado em Ciências
Biomédicas, IHMT, Lisboa.
A canábis é a substância ilícita mais consumida no mundo de acordo com a United
Nations Office on Drugs and Crime. Após a sua ilegalização começaram a surgir
canabinoides sintéticos como substâncias alternativas à marijuana. O consumo
destes novos canabinoides sintéticos é um problema para a sociedade a nível global
e a escolha destes produtos por parte dos consumidores deve-se, maioritariamente,
à sua pretensa legalidade, acesso facilitado e difícil deteção em testes laboratoriais.
Em Portugal numa análise a misturas herbais legais foram identificados 9
canabinoides sintéticos, entre os quais o JWH-018, JWH-073 e JWH-250. Cada
mistura continha entre um e sete canabinoide sintéticos. Apesar de atualmente
muitas das novas substâncias psicoactivas terem sido ilegalizadas em diversos
países, estas substâncias continuam acessíveis aos consumidores pela internet e a
sua constituição é alterada regularmente, estando sempre a surgir novas moléculas
com diferentes nomes, dificultando a investigação do risco destas drogas de
design
para a saúde pública. Relativamente a estudos de toxicidade entre os
fitocanabinoides e os canabinoides sintéticos, sabe-se que são estes últimos que
apresentam um maior efeito e toxicidade.
O presente trabalho teve como objetivo principal estudar o potencial da
S. cerevisiae
como modelo célere e acessível para o estudo toxicológico de canabinoides
sintéticos, tendo-se utilizado o JWH-018, o JWH-073 e o JWH-250, assim como o
metabolito humano do JWH-018 hidroxilado na 3ª posição da cadeia alifática para
verificar esta hipótese. Outro objetivo foi a identificação de mecanismos de
destoxificação/eliminação de JWH-018 pela levedura. Foi ainda produzido um
sistema que mimetiza a produção de produtos de pirólise, pois são estes os
produtos maioritariamente inalados pelos consumidores. Com as substâncias
padrão e os produtos de pirólise produzidos a partir de JWH-018 e de uma mistura
herbal (
Spice
) com JWH-018, foi estudada a inibição do crescimento em células de
Saccharomyces cerevisiae
. Os resultados sugerem que não existe uma diminuição
do crescimento celular na presença dos canabinoides sintéticos padrão às
concentrações estudadas. No entanto os ensaios com pirolisados de JWH-018