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REIS, Ana dos Santos (2008) Análise do gene codificante ubp-1 em
isolados naturais de
plasmodium falciparum
, Dissertação de Mestrado
em Ciências Biomédicas, IHMT, Lisboa.
Resumo:
A Malaria e considerada um problema grave de saude publica nas regioes
onde e endemica. A interrupcao dos regimes terapeuticos e a ausencia de farmaco-
vigiliancia adequada levou ao surgimento de populacoes de parasitas resistentes,
sendo este, um dos principais obstaculos ao controlo eficaz desta doenca.
Actualmente a resistencia em
Plasmodium falciparum
ja existe para todas as
classes de antimalaricos excepto no caso dos derivados da artemisinina. A estrutura
genética da populacao de
P. falciparum
varia em diferentes areas geograficas
dependendo dos niveis de transmissao e endemicidade da infeccao. Estudos
previos demonstraram que, mutacoes pontuais em dois genes em particular,
pfATPase6
e
pfubp-
1, poderao exercer uma influencia moduladora da actividade
antimalarica dos derivados da artemisinina.
As populacoes parasitarias de uma dada regiao poderao apresentar diversas
combinacoes entre polimorfismos no gene
pfubp-1
e o genotipo do
pfATPase6
originando diferentes haplotipos entre alelos destes genes, ambos localizados no
cromossoma 1 do parasita
P.falciparum
. O gene
ubp-1
codifica uma protease
ubiquitina-especifica. A sequenciacao do gene
ubp-1
em isolados naturais de
Plasmodium falciparum
, provenientes do Brasil, Ruanda e Sao Tome e Principe
permitiu analisar a frequencia de putativos polimorfismos geneticos e investigar
potenciais haplotipos entre alelos dos genes
pfubp1
e
pfATPase6
nas amostras
provenientes destas regioes. No conjunto dos isolados
naturais estudados, foram encontradas duas mutacoes nao-sinonimas que se
localizam no domínio funcional da proteina codificada pelo gene
pfubp-1.
Adicionalmente, os resultados obtidos revelaram diferencas relativamente a
frequencia dos polimorfismos estudados e, na frequencia de potenciais haplotipos
entre alelos dos genes
pfubp1
e
pfATPase6
oriundos das diferentes regioes
endémicas estudadas
.
Verificou-se uma menor variabilidade de polimorfismos e menor variabilidade
haplotipica no Brasil comparativamente as duas regioes Africanas estudadas.
Os resultados deste trabalho deram a conhecer a estrutura populacional em termos
do perfil de dois potenciais moduladores geneticos de susceptibilidade a
artemisinina e derivados antes da utilizacao destes farmacos em larga escala. Deste
modo, o presente estudo traduz-se como uma ferramenta que servira de base a
actividades de vigilancia molecular continuadas, no intuito de preservar a eficacia
prolongada desta importante classe de antimalaricos.