ANAIS Vol 16 2017- 4.º Congresso Nacional de Medicina Tropical - Edição comemorativa dos 115 Anos do IHMT

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Estratégia genómica para identificação rápida
de mutações associadas a resistência a fármacos
em parasitas de malária
Genomics strategy for rapid identification of mutations associated with drug resistance in malaria parasites
Pedro Cravo
., ., Ph.D
GHTM/IHMT/Universidade Nova de Lisboa, UNL, Lisboa, Portugal
Resumo
A malária causada por Plasmodium falciparum representa uma das principais
causas de mortalidade infantil em regiões tropicais e subtropicais. Dado
não existir vacina disponível, o tratamento de casos é a principal opção
para o controle da malária. No entanto, no decorrer do tempo, o parasita
P. falciparum adquiriu resistência a todos os fármacos disponíveis. O nosso
grupo desenvolveu umnovo paradigma que congrega princípios de genética
clássica e conceitos inovadores de genómica, no intuito de compreender
as bases genéticas e moleculares da resistência a antimaláricos. Esta
estratégia faz uso de uma linhagem isogénica do parasita de roedores
Plasmodium chabaudi, constituída por clones sensíveis ou resistentes
a diversos fármacos, cujos genomas são escrutinados na procura de
mutações responsáveis pela farmacoresistência. Usando esta estratégia,
foram clarificadas as bases genéticas da resistência a vários antimaláricos,
tais como pirimetamina, cloroquina, mefloquina e artemisinina.
Palavras Chave:
Malária, fármaco-resistência, genética, genómica.
Abstract
Malaria caused by Plasmodium falciparum represents one of the leading
causes of child mortality in tropical and subtropical regions. Because no
vaccine is available, treatment-based case management is the primary
option for malaria control. However, over time, P. falciparum parasites
have evolved resistance to all available drugs. Our group has developed
a novel paradigm that brings together principles of classical genetics and
innovative concepts of genomics, in order to understand the genetic and
molecular basis of resistance to antimalarials. This strategy makes use of
an isogenic lineage of the rodent parasite Plasmodium chabaudi, consisting
of various clones that are either sensitive or resistant to different drugs,
whose genomes are scrutinized in search for mutations responsible drug
resistance. Using this strategy, the genetic basis of resistance to various
antimalarials, such as pyrimethamine, chloroquine, mefloquine and
artemisinin, has been clarified.
KeyWords:
Malaria, drug resistance, genetics, genomics.
Notas
de Investigação
An Inst Hig MedTrop 2017; 16: 65-68